
近期,我國出現了較多的基孔肯雅(ya)(ya)熱(re)病(bing)例,但人們對于(yu)此病(bing)較為陌生,易產生過(guo)度(du)恐慌的心理,或(huo)過(guo)于(yu)放松警惕。關(guan)于(yu)基孔肯雅(ya)(ya)熱(re)的危害目前已有一些研究(jiu),今天我(wo)們分享一篇(pian)2025年7月新發表的綜(zong)述,幫(bang)助(zhu)大家了解(jie)一(yi)下基孔肯雅(ya)熱(re)有哪些(xie)臨(lin)床表現(xian),對(dui)神經系(xi)統(tong)有什(shen)么影響,尤其是對(dui)于新生兒和兒童的影響。
本文發表(biao)于(yu)?Seminars in Pediatric Neurology (《兒科神經學(xue)研討》),標(biao)題為Chikungunya virus infection: A scoping review highlighting pediatric systemic and neurologic complications (《基(ji)孔(kong)肯雅(ya)熱感染:關于兒科系統(tong)(tong)性(xing)和神經系統(tong)(tong)并發癥(zheng)的全面概述》)。原文(wen)鏈接(jie)://doi.org/10.1016/j.spen.2025.101213
引言
基孔(kong)肯雅熱(re)病(bing)毒(du)(CHIKV)是(shi)一(yi)種通過白紋伊(yi)蚊(Aedes aegypti)和(he)(he)亞(ya)洲虎蚊(Aedes albopictus)傳播的(de)病(bing)毒(du)。雖然最初(chu)人(ren)們主要關注(zhu)該病(bing)毒(du)引起的(de)發(fa)熱(re)和(he)(he)關節(jie)癥(zheng)狀,但近年來,越(yue)來越(yue)多(duo)的(de)研究揭示(shi)了(le)其對兒科患者(zhe)特(te)別(bie)是(shi)新生兒和(he)(he)兒童(tong)的(de)神經系統影響。本文綜(zong)述了(le)CHIKV的(de)傳播、致病(bing)機制及其神經系統并發(fa)癥(zheng)的(de)最新進(jin)展。

流行病學
基孔肯雅熱病(bing)毒(du)的傳播(bo)(bo)已在(zai)(zai)(zai)全球(qiu)范圍內(nei)擴展,特(te)別是在(zai)(zai)(zai)熱帶(dai)和(he)(he)亞(ya)熱帶(dai)地區(qu)(qu)(qu)。其傳播(bo)(bo)主要依賴(lai)伊蚊,這些(xie)蚊子偏好棲息在(zai)(zai)(zai)城市及半(ban)城市化區(qu)(qu)(qu)域,因(yin)此在(zai)(zai)(zai)人口密集地區(qu)(qu)(qu)尤(you)為(wei)容易爆(bao)發。CHIKV的傳播(bo)(bo)動態受到蚊子能力(li)、環境條件和(he)(he)病(bing)毒(du)適(shi)應性的多重影響,同時氣候變(bian)化也加(jia)劇了病(bing)毒(du)的傳播(bo)(bo),在(zai)(zai)(zai)一些(xie)原本(ben)不(bu)適(shi)合病(bing)毒(du)傳播(bo)(bo)的區(qu)(qu)(qu)域也出(chu)現了疫情。
微生物學
基(ji)孔肯(ken)雅熱病(bing)毒(du)(du)屬(shu)于正義單鏈RNA病(bing)毒(du)(du),屬(shu)于阿爾法病(bing)毒(du)(du)(Alphavirus)屬(shu)。其(qi)病(bing)毒(du)(du)的復(fu)制(zhi)和感染中(zhong)樞神經系統(CNS)的能力是當(dang)前研究的重點之一。此外(wai),蚊子體內的微生物群,如沃爾巴(ba)克氏菌(Wolbachia),在病(bing)毒(du)(du)的傳播和控制(zhi)中(zhong)起到了關鍵作用,成為生物控制(zhi)的新(xin)途徑。
臨床表現-全身性表現
新生兒:新生兒感染(ran)基(ji)孔肯雅熱病毒的病情最為嚴重,尤其是通過垂直傳播感染(ran)的嬰兒。癥狀包(bao)括(kuo)顱(lu)內出血、癲癇持續狀態(tai)和多(duo)臟器衰竭,死亡率較高。許多(duo)患(huan)兒需要(yao)住院治療,且(qie)常(chang)常(chang)伴隨長期神經(jing)系統(tong)損害。

Fig. 1: 垂直傳播新生兒感染的皮疹和(he)口周皮膚(fu)色素沉著

兒童:兒(er)童感染基孔肯雅(ya)熱通常(chang)表(biao)現為(wei)輕(qing)度的(de)(de)系統(tong)性癥(zheng)狀(zhuang),如發(fa)(fa)熱和(he)皮(pi)疹。然而,部分兒(er)童可能出現神經系統(tong)并發(fa)(fa)癥(zheng),如癲癇發(fa)(fa)作和(he)腦炎,尤其是(shi)嬰幼(you)兒(er)。住院治療的(de)(de)需求(qiu)因年齡(ling)和(he)病情嚴重程度而異。

Fig. 3: 兒科(ke)患者的常見體征和癥狀(zhuang)及其流(liu)行率百分比(發熱(re)85-95%;肌痛(tong)50-60%;頭痛(tong)40-50%;畏光10-15%;嘔吐(tu)30-40%;惡(e)心(xin)20-30%;牙齦出(chu)血(xue)5-10%;鼻(bi)出(chu)血(xue)5-10%;皮(pi)疹30-40%;多關節痛(tong)30-50%;疲勞40-50%;關節腫脹15-25%)
成人:成(cheng)人(ren)患(huan)者的(de)癥(zheng)狀通常為關(guan)節痛和發熱,但長期的(de)關(guan)節炎(yan)可(ke)能(neng)在(zai)50%的(de)患(huan)者中持續存在(zai)。神經系統并(bing)發癥(zheng)在(zai)成(cheng)人(ren)中較為罕見,但也可(ke)能(neng)出(chu)現(xian)腦炎(yan)和脊髓炎(yan)。

Fig. 4:?成(cheng)人的常見體征和(he)癥(zheng)狀及其流行率百(bai)分比(發熱87.8%;多(duo)關節痛(tong)(tong)89.7%;肌痛(tong)(tong)87.8%;疲勞56.0%;關節腫脹50.0%;畏光(guang)10-15%;頭(tou)痛(tong)(tong)49.5%;惡心34.7%;嘔(ou)吐17.1%;牙齦(yin)出血10%;鼻(bi)出血10%;皮疹44.3%)
臨床表現-神經系統并發癥
新生兒:新生兒特別容(rong)易發(fa)生嚴重的神經系統并發(fa)癥(zheng),如顱(lu)內出血和長期的認(ren)知障礙,尤其是通過垂直傳播感(gan)染的嬰(ying)兒。
兒童:兒(er)童患者可能(neng)出現癲癇發作、腦炎,甚(shen)至急性壞死性腦病(ANE),這一疾病主要影(ying)響丘腦和腦干,并常伴隨細胞因子風(feng)暴(bao)。

Fig. 5: 神(shen)經(jing)系統的體(ti)征(zheng)和癥狀及其流(liu)行率百(bai)分比
成人數據:腦炎(yan)8.6%;吉蘭-巴雷綜合(he)征15%;腦膜腦炎(yan)7%;急性播(bo)散性腦脊髓炎(yan)27%;脊髓炎(yan)22%;癲癇(xian)發作10-15%;癲癇(xian)持續(xu)狀態1%;腦病16.6%;意識障礙10-20%;面神經(jing)麻痹5-10%;顱神經(jing)病變16%
兒(er)童數(shu)據:腦(nao)(nao)炎(yan)10-25%;吉蘭-巴雷綜(zong)合征(zheng)10-15%;腦(nao)(nao)膜腦(nao)(nao)炎(yan)10-14%;急性(xing)播散(san)性(xing)腦(nao)(nao)脊髓(sui)炎(yan)25-30%;脊髓(sui)炎(yan)20-25%;癲(dian)癇發作40-50%;癲(dian)癇持續(xu)狀態(tai)5-10%;腦(nao)(nao)病20-30%;意識障礙(ai)15-20%;面(mian)神經麻痹2-5%;顱神經病變5-10%
成人:在成(cheng)人(ren)中,神經系統并(bing)發(fa)癥(zheng)較為少(shao)見,但吉(ji)蘭-巴雷綜合(he)癥(zheng)(GBS)和(he)急性彌漫性腦脊髓炎(ADEM)等(deng)并(bing)發(fa)癥(zheng)已有報道(dao)。
診斷
基孔肯雅熱的(de)診斷(duan)通(tong)常依賴于臨床(chuang)癥(zheng)狀與實(shi)驗室檢測相結(jie)合:
RT-PCR和血清學檢(jian)測是確認(ren)急(ji)性感(gan)染或既往(wang)感(gan)染的(de)關鍵。
對(dui)于神(shen)經系統并發癥,磁共(gong)振成(cheng)像(MRI)有(you)助于識(shi)別(bie)(bie)腦部(bu)損(sun)害(hai),特別(bie)(bie)是腦炎病例。
腦(nao)脊(ji)液分析和腦(nao)電圖(tu)(EEG)在診斷中(zhong)也起到了(le)重要(yao)作用。
治療
目前,尚(shang)無抗(kang)病毒治療,因(yin)此治療主(zhu)要以(yi)支持性治療為主(zhu)。對于(yu)關(guan)節癥狀的緩解,推薦(jian)使用非甾體抗(kang)炎藥(yao)(NSAIDs)和對乙酰氨基酚。對于(yu)長(chang)期的關(guan)節炎,可以(yi)使用低劑(ji)量皮質類固醇進(jin)行治療。對于(yu)神經系(xi)統并(bing)發癥,如吉蘭-巴雷(lei)綜合癥(GBS),可以(yi)使用靜(jing)脈(mo)免疫球蛋白(bai)(IVIG)和血漿置換,大多(duo)數(shu)患者的病情(qing)有良好轉歸。
疫苗研發與未來方向
目(mu)前,基孔肯雅熱(re)的疫苗研發取得了(le)(le)積極進展。兩款候選疫苗,VLA1553和PXVX0317,已完成三期臨床試驗,并展示了(le)(le)良好的免(mian)疫效果,為未來(lai)的預防提供了(le)(le)希望(wang)。此外,抗病毒治療如favipiravir和ribavirin正在進行臨床評估。
結論
基孔(kong)肯雅(ya)熱病(bing)(bing)毒是(shi)一種(zhong)重要的(de)(de)新(xin)興傳(chuan)染病(bing)(bing),特別是(shi)對(dui)兒科患(huan)者而言,病(bing)(bing)毒引發(fa)的(de)(de)神經(jing)系統并發(fa)癥具有嚴重影響。隨(sui)著病(bing)(bing)毒傳(chuan)播范圍的(de)(de)擴展,早期診斷、臨(lin)床關(guan)注(zhu)和疫苗開(kai)發(fa)將是(shi)減少(shao)其(qi)影響的(de)(de)關(guan)鍵。未來的(de)(de)研究應重點關(guan)注(zhu)病(bing)(bing)毒神經(jing)系統侵(qin)襲的(de)(de)分子(zi)機制(zhi),并改善針對(dui)兒科患(huan)者的(de)(de)治療方(fang)案(an)。
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